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撰文 | 小驰

2023年7月7日至8日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）勾通北京市希念念科临床肿瘤学接洽基金会共同主理的“2023年中国临床肿瘤学年度发达研讨会（BOC）——暨Best of ASCO 2023 China”在冰雪之都哈尔滨召开，国内肿瘤限度众人大咖都聚一堂，共论国表里肿瘤前沿发达，为雄伟临床使命者共享海外一流科研恶果。

会上，浙江大学医学院从属第二病院袁瑛评释详备解读了ASCO 2023中结直肠癌限度的四项重磅接洽，并结合临床陶冶为不雅众共享不雅点。医学界特整理精华，以飨读者。

01

约90％中危LARC患者或能衔命放疗

传统盆腔放化疗是现在局部发达期直肠癌（LARC）的圭臬新扶植诊治有贪图，能有用减少盆腔复发，但放疗带来的短期与远期毒性严重影响患者生活质料，阻难暴戾。中危患者能否减除放疗？“采纳性放疗”的计谋是否可行？PROSPECT接洽对此进行了探索。

在本届ASCO大会上，由Deb Schrag博士通告的PROSPECT接洽入选ASCO全体会议突破性选录（LBA），足见其重磅，在理论敷陈的同日，该接洽还发布于顶刊《新英格兰医学杂志》，更彰显其地位。袁瑛评释以为，这项接洽为临床带来了“很大的冲击”，阻难了既往的惯性念念维，将很快为临床试验带来更变。

这是一项宇宙多中心、非盲、马上、非劣效性、III期临床对照查考，共纳入来自宇宙264个医学中心1194例LARC患者。入组圭臬包括：临床分期为T2N+、T3N-偶而T3N+，过往未经诊治、经评估可行保留括约肌手术等，摒除圭臬包括需要摄取腹会阴直肠癌切除术（APR）、分期为T4、＞4个盆腔淋恭维（短径＞1cm）周折等。

受试者按1：1比例马上分为两组。其中一组患者摄取传统同步放化疗，继以手术，术后由医师凭据其病理分期决定扶植化疗有贪图。另一组患者则在摄取6个周期的FOLFOX有贪图诊治后进行评估，如肿瘤辞谢不及20％或患者无法耐受新扶植化疗，则连续摄取盆腔放化疗，新生人术及扶植诊治；如肿瘤辞谢＞20％，患者将径直进行手术与扶植诊治。

接洽主要非常为无发达生涯期（DFS），非劣效性圭臬为5年DFS率的完全值互异＜5％。两组患者的基线特征左近。为止显现，FOLFOX组与放化疗组的5年DFS率折柳为80.8% vs 78.6%，达到了事先界定的非劣效圭臬。在次要非常方面，FOLFOX组与放化疗组的5年局部复发率仅有1.8% vs 1.6%，5年OS率则为89.5% vs 90.2%。两组患者的病理完全缓解（PCR）及阳性切缘率均无权臣互异。在生活质料上，两组患者合座无赫然判袂，但FOLFOX组患者的肠说念功能和性功能更优。

图1 FOLFOX组DFS为止不劣于放化疗组

在接洽技巧，FOLFOX组中9％的患者因肿瘤辞谢不及20％或患者无法耐受新扶植化疗而进一步摄取盆腔放化疗，这也意味着，在分期为T2N+到T3N+的中危LARC患者中，约90％的患者能通过事先摄取6周期的FOLFOX有贪图诊治，衔命同步放化疗，从而减少放疗对生活质料的弥远影响。但袁瑛评释也指出，该接洽的为止有严格的适用东说念主群，仅适用于中度复发风险的LARC患者，而关于高危患者是否可行现在仍然未知。

02

强化诊治有贪图权臣蔓延LARC患者生涯

在本届ASCO大会上，选录号为LBA3504的PRODIGE 23接洽相同聚焦于LARC患者，比拟了这类患者使用mFOLFIRINOX全程新扶植诊治（TNT）相干于传统放化疗的疗效与安全性。本年，接洽者公布了PRODIGE 23接洽的7年为止。

该接洽的入组圭臬包括肿瘤分期cT3或cT4，远方周折M0，直肠腺癌病灶距离肛门＜15cm，年事18~75岁之间，WHO PS评分≤1。受试者马上分为两组，A组患者术前摄取传统长程放化疗、手术与6个月的扶植诊治，而B组患者在摄取6个周期的mFOLFIRINOX诊治后，再进行术前放化疗、手术和3个月的扶植诊治。

本次更新的7年为止显现，B组所有的生涯非常（包括DFS、OS、无周折生涯率与肿瘤讨论生涯率）均优于A组。B组的7年累计局部复发率仅有5.3％，而A组为8.1％。

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图2 两组总生涯为止

袁瑛评释指出，在很多同类临床接洽中，新的诊治有贪图天然能更变局部复发率，但对OS几无孝顺。而PRODIGE 23接洽阐明，LARC患者在放化疗前摄取强化全身诊治，能蔓延患者OS，生活质料更高。因此，mFOLFIRINOX 的TNT有贪图不错研讨动作LARC患者的诊治采纳之一。

“这样浓烈的诊治有贪图是否适用于所有LARC患者？咱们能否参照PROSPECT接洽，对患者进行筛选，从而使部分患者能减免放疗？”基于PROSPECT接洽与PRODIGE 23接洽为止，袁瑛评释建议了新的念念路。

03

新扶植诊治对局部发达期结肠癌是否有用？

在LARC患者中，新扶植放化疗的病笃性已成定论，但在结肠癌患者中，新扶植诊治是否可行却也曾个争论束缚的问题。

NeoCol接洽评估了结肠癌患者摄取新扶植化疗+手术+扶植化疗与径直办术+化疗两种有贪图的疗效与安全性。入组患者为分期T3且侵犯深度＞5mm、T4 、淋恭维周折0~2、无远方周折（M0）的结肠癌患者。为止标明，两组患者的2年DFS与OS异常接近，并无赫然互异。但相干于径直办术的患者，摄取新扶植化疗的结肠癌患者，通盘围手术期的化疗周期数相对更少，且术后摄取扶植化疗的比例仅有60％，而在径直办术的患者中这一比例为73％。在手术讨论并发症方面，径直办术的患者出现肠阻拦和吻合口瘘的比例相对更高。

“关于局部发达期结肠癌患者，新扶植化疗于今为止未在讨论临床接洽中取得阳性为止。”袁瑛评释以为，结肠癌新扶植诊治的最大卡口，在于影像学评估的准确性。直肠癌不错通过MRI查抄评估，但现在结肠癌仍通过CT为止进行评估。

“但新扶植诊治也并非全无匡助，如不错减少合座围手术期的化疗周期数，减少手术并发症，匡助肿瘤缩瘤降期。此外，新扶植诊治还不错让咱们知说念患者对化疗的敏锐性的信得过情况。”袁瑛评释暗意。

04

ctDNA检测指引肠癌精确靶向诊治

PARADIGM接洽已阐明，在RAS野生型左侧周折性结直肠癌患者中，一线使用帕尼单抗勾通化疗中位OS优于贝伐珠单抗勾通化疗。而本届ASCO大会上，接洽者更新了生物标记物分析。袁瑛评释对此进行了详备的先容。

PARADIGM接洽入组患者都是经组织检测为RAS野生型，接洽对733例（91％）患者进行了基线ctDNA检测，为止显现，53例（7.2%）患者具有RAS突变，78例（10.6%）患者具有 BRAF V600E突变，20例（2.7％）患者为MSI-H。

在所有544例左侧mCRC患者中，检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的比例较低，仅有10％，而在右侧患者中，高达43％患者在ctDNA检测中检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变。

进一步分析标明，在MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型mCRC患者中，使用帕尼单抗的OS在左侧mCRC中赫然优于使用贝伐珠单抗，但在右侧mCRC中并未显现上风。而关于检出MSI-H和/或RAS/BRAF突变的患者，不管肿瘤部位在左如故在右，帕尼单抗诊治的上风都会“大打扣头”，OS等同或劣于贝伐珠单抗组。

对MSS/MSI-L且RAS/BRAF 野生型、左侧mCRC患者，摄取帕尼诊治的ORR与R0切除率均优于贝伐珠单抗，与过往印象一致。袁瑛评释指出，若是以ORR或R0切除为诊治贪图，对左侧mCRC患者而言，抗EGFR单抗诊治仍具有相识合手久的上风。此外，ctDNA检测可能会对肠癌限度使用组织标本进行突变检测的金圭臬地位发起挑战。

众人简介

袁瑛评释

浙大二院肿瘤内科主任，评释，主任医师，博士生导师

莳植部恶性肿瘤预警与滋扰重心实验室副主任

《实用肿瘤杂志》常务副主编兼裁剪部主任

第一届中国肿瘤后生科学家奖（2016年）

第三届国之名医·优秀风仪奖（2019年）

中国抗癌协会眷属遗传性肿瘤专委会 副主任委员

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专科委员会 常委

中国抗癌协会大肠癌专科委员会 常委、遗传学组组长

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中国临床肿瘤协会（CSCO） 理事

CSCO结直肠癌众人委员会 副主任委员

CSCO胃癌众人委员会 常委

浙江省医学会肿瘤分会 副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专科委员会 副主任委员

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